您好,欢迎来到济南天宇专用设备爱尚彩票平台官网!

加入收藏 | 返回爱尚彩票平台 | 关于天宇 | 联系天宇

专注 ● 精工 ● 品质
提供超微粉碎机、中药超微粉碎机、 细胞破壁机
销售咨询热线:
15588869575
中药超微粉碎技术提高愈风宁心片溶出度的研究
添加时间:2016-04-08    阅读次数:3515

1、仪器与试药

BJ-2型崩解仪(天津市国铭医药设备公司);RCZ-8A型智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂); LC-10A 高效液相色谱仪(LC-10AD 泵,SPD-10AUV 检测器,C-R7A 数据处理机),Shim-Pack-ODS

(6.0×150mm)柱;JL9200 激光粒度仪(济南微纳仪器爱尚彩票平台);葛根素对照品 (中国药品生物制

品检定所);葛根药材(购于陕西镇平县医药公司),经鉴定为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi

的干燥根;SF-60 型普通粉碎机(常熟中药制药机械厂);试验型微粉机甲醇、乙醇为分析纯。

2、实验方法

2。1样品制备

2.1.1葛根浸膏提取

取葛根粗粉850g,用85% 乙醇加热回流提取三次,第一次加8倍量提取4小时,第二、三次各加

6倍量提取3小时,放出滤过,合并滤液,回收乙醇,减压浓缩至相对密度为1。32(70℃)放出即得。

2.1.2葛根细粉的制备及粒度分布检查

细粉A:用普通粉碎机(罗底100目)将葛根片粉碎后再过200目细筛即得。

细粉B:每次取葛根片400g投进微粉机粉碎13分钟(此时间经实验以100%过200目筛确定)放出即得。

粒度分布检查:利用激光粒度仪对细粉A、细粉B的粒度(0。6~90µm)分布情况进行了检测。

2.1.3片剂制备(素片)

片A:取葛根(850g)提取浸膏与细粉A 150g混合干燥,粉碎后过100目筛加适量淀粉、羧甲基

纤维素混匀,用70% 乙醇润湿制粒、干燥整粒,加0.5%硬脂酸镁混匀后压片1000片(片重220mg)。

片B:取葛根(850g)提取浸膏与细粉B 150g 混合干燥,粉碎后过100目筛加适量淀粉、羧甲基

纤维素混匀,用70% 乙醇润湿制粒、干燥整粒,加0。5%硬脂酸镁混匀后压片1000片(片重220mg)。

2.2溶出度研究

2。2。1色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相:甲醇-水(25∶75);流速1ml·min-1;柱温为室温;

检测波长为250nm。

2。2。2崩解度测定

按《中国药典》2000年版一部片剂通则项下崩解时限的检验方法,取三批片A样测得的崩解时限

分别为42±3min,44±2min,45±2min;取三批片B样测得的崩解时限分别为43±3min,45±2min,

45±7min;均符合其规定。

2.2.3线性范围

精密称取葛根素对照品10mg,置25ml量瓶中,加30%乙醇稀释至刻度,摇匀;分别精密量取0。5,1。0,2。0,3。0,4。0,5。0ml,置10ml 量瓶中,用30%乙醇稀释至刻度,在上述色谱条件下测定葛根素

色谱峰面积。以浓度C为横坐标,峰面积A为纵坐标,按最小二乘法进行线性回归, 得回归方程C=7。92

×10-2A – 1.86×10-1,r=0.9992,葛根素含量在20~200µg·ml-1线性关系良好。

2.2.4样品中葛根素含量测定

取愈风宁心片10片(素片),精密称定,研细,取细粉约50mg,精密称定,置具塞锥形瓶中,精

密加入30%乙醇50ml,闭塞称定重量,超声处理20min,称定重量,用30%乙醇补足减失的重量,摇

匀,滤过,取续滤液作供试品溶液;取供试品溶液10µl,进样测定,得片A的含量为13.62mg/片(n=3),

片B的含量为17。43mg/片(n=3)。

2.2.5溶出度测定

按照《中国药典》2000年版二部溶出度测定方法中的第一法测定,以水为释放介质,每只转篮中

放置3片,测得的溶出量为平均溶出量;转速为100r.min-1,平行对片A、片B各测6组。

3、结果

3.1细粉A、细粉B的粒度分布测试结果

表1  细粉A的粒度分布情况

   序号   粒度(um)  体积%    累积%    序号   粒度(um)   体积%    累积%                                                        

1     0。6-1。2      0。000      0。00      15     27-30        2。302      14。59

2     1。2-3。0      0。000      0。00      16     30-34        2。532      17。12

3     3。0-4。5      0。006      0。01      17     34-38        3。276      20。40

4     4。5-6。2      0。372      0。38      18     38-42        3。757      24。16

5     6.2-7.6      0.534      0.91      19     42-46        4.102      28.26

6     7.6-9.2      0.802      1.71      20     46-50        4.306      32.57

7     9。2-11。4     0。871      2。58      21     50-54        4。402      36。97

8    11。4-12。8     1。089      3。67      22     54-58        4。688      41。66

9    12.8-14.2     1.102      4.77      23     58-62        10.372     52.03

   10    14。2-15。8     1。123      5。89      24     62-66        14。249     66。28

   11    15.8-17       1.151     7.04       25     66-70        17.901     84.18

   12    17-20        1。301     8。34       26     70-75        15。618     99。80

   13    20-24        1.682     10.02      27     75-80        0.201      100.00

   14    24-27        2.266     12.29      28     80-90        0.000      100.00          

表2  细粉B的粒度分布情况

  序 号   粒度(um)  体积%    累积%      序 号     粒度(um)  体积%    累积%                                                        

1     0.6-0.9      0.000     0.00         15       14-17         5.167    32.32

2     0.9-1.3      1.824     1.82         16       17-20        6.079     38.40

3     1。3-2。0      3。445     5。27         17       20-24        6。890     45。29

4     2。0-2。5      1。216     6。48         18       24-28        7。599     52。89

5     2.5-3.2      0.810     7.29         19       28-32        7.801     60.69

6     3.2-4.0      1.014     8.31         20       32-36        7.497     68.19

7     4.0-5.2      1.419     9.73         21       36-40        7.36      75.58

8     5.2-6.0      0.912     10.64        22       40-45        7.194     82.78

9     6.0-6.8      1.216     11.85        23       45-52        6.687     89.46

10    6.8-7.7      1.722     13.58        24       52-60        5.268     94.73

11    7.7-8.7      2.330     15.91        25       60-70        3.445     98.18

12    8.7-9.9      3.040     18.95        26       70-75        1.732     99.91

13    9.9-12      3.749     22.70        27       75-80        0.089     100.00

14    12-14       4。458     27。15        28       80-90       0。000      100。00                                              

注:200目筛孔内径为75μm,300目筛孔内径为47μm,5μm相当于2000目。

3.2溶出度测定结果

表3  愈风宁心片累积溶出率(%)

       时间/min      A          B       时间/min      A            B

        10        3。2±1。6    6。5±7。2    40       42。9±1。5   71。3±1。4

        15        7.8±8.1   16.2±1.4    45       56.2±2.3    82.4±1.8

        20       11。5±5。3   26。7±2。1    50       62。1±5。6    91。6±4。1

        25       17。8±4。3   34。2±1。7    55       66。8±7。5    93。2±5。8

        30       24。6±6。1   45。6±8。2    60       69。6±6。4    96。8±5。2

        35       31。4±2。6   56。4±5。2          

注:n=6

3.3片A、片B溶出度比较

表4  愈风宁心片溶出度比较

样  品                  T50/min             P

A                    43。2±6。1          <0。01

                B                    32.5±3.5

 

3.4同种粉碎工艺技术制备不同批次制剂的溶出度稳定性比较

表5 愈风宁心片不同批次间溶出度比较

样  品    批   号            T50/min            P

                       010426            43.5±5.6

               A       010427            48.6±2.6         <0.05

                       010428            58.5±6.2

                       010424            32.8±1.7

                B      010422            33.2±3.4         >0.05

010421            33.0±1.2

 

4、讨论

4.1植物细胞中的有效成份需经过浸润、溶胀、渗透和扩散方能溶出,超细粉碎技术一方面可使生

药细粉的表面积大大增加,提高药物的溶出速度,从而有利于药物的吸收[4];另一方面超细粉碎技术

可使植物药细胞破壁率达90%,从而使植物细胞中的有效成份直接暴露出来并进入体液,提高其生物

利用度[5],这是本实验中超细粉碎技术制得的制剂溶出度远大于普通粉碎技术制得的制剂的原因所在。

有关本实验制剂的生物利用度有待进一步研究。

4.2固体制剂的溶出度与原辅料的物化性质、制剂工艺等因素密切相关,不同厂家因采用不同的原

辅料和生产方法,必然造成溶出度有较大差异,建议应通过研究对愈风宁心片溶出度作出统一的评价

标准及控制标准,以此保证其临床疗效。

4.3采用普通粉碎技术获得的愈风宁心片不同批次间溶出度存在较大差异,原因可能与其获得的药

粉不能全部位过筛有关,葛根纤维性较强,利用普通粉碎机不能加工至全部位达到微米中药(1~75µm)

的细度,不仅每次粉碎所得的细粉在粒度上差异大, 而且在所含组织或部位上亦有差异,进而所含有

效成份也就不同;超细粉碎经过试验确定出全过筛(200目)粉碎时间是以药材全部入

药为前提的,所以各批次之间差异很小,由此看来, 利用超细粉碎技术获得的生药粉制剂,更符合中

医处方用药的要求。

4.4转篮法测定溶出度通常为每篮放1片,考虑到本实验含量测定方法的线性范围及片剂的葛根素

含量,改为每篮放3片。

相关产品
推荐资讯
新闻中心news
最新资讯文章
联系我们
天宇咨询热线:15588869575 济南天宇专用设备爱尚彩票平台
地址:济南市槐荫区党杨路98号
邮编:250000
联系人:胡经理
电话:0531-87580755
手机:15588869575
网址:www.1chanel.com
公司简介 产品展示 粉碎效果 客户见证 新闻中心 技术支持 联系我们 返回爱尚彩票平台

Copyright (C)2016 济南天宇专用设备爱尚彩票平台 版权所有
电话: 传真: 手机:15588869575
地址:济南市槐荫区党杨路98号 技术支持: 鲁ICP备16043439号-2

爱彩彩票APP下载 爱尚彩票平台 博美彩票APP下载 博易彩票APP下载 百盈彩票平台 爱拼彩票平台 爱彩彩票APP下载 宝乐彩票平台 必中彩票APP下载 博美彩票APP下载